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胆碱能受体α7 nAChR在控制寨卡病毒感染中的作用及分子机制，寨卡病毒（ZIKV）是一种蚊媒病毒，1947年在乌干达的恒河猴中首次发现，随后20世纪60年代在其他非洲国家发现了人类感染和患病的证据。2015年，寨卡病毒在美洲出现，巴西发生大规模流行。寨卡病毒可导致严重的神经疾病，如小头症和格林-巴利综合征。2016年2月至11月，世卫组织宣布寨卡病毒感染相关小头症、其他神经系统障碍为国际关注的突发公共卫生事件。目前亟待研发寨卡病毒感染保护神经损伤的治疗手段。

在该项工作中，研究人员首先通过体外多种细胞系（包括神经细胞系，上皮细胞系，昆虫细胞系）揭示了α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7 nAChR）在调控寨卡病毒感染中的关键作用。进一步通过转录组分析，系列抑制剂及敲除实验，阐明α7 nAChR的激活增强了细胞自噬和铁死亡通路，减少细胞内寨卡病毒载量。具体来说，ZIKV感染促进E3连接酶NEDD4泛素化p62降解细胞浆的p62并促进p62入核，有利于ZIKV的复制。α7 nAChR激活（GTS-21，受体特异性激动剂）可以抑制上述病理过程。同时α7 nAChR激活可以显著上调LC3B水平促进自噬，但是抑制p62降解过程，导致铁死亡。敲低LC3B和p62均可以促进ZIKV的复制。 在体实验表明，注射GTS-21可以显著提升ZIKV感染新生小鼠的死亡率，下调脑内ZIKV的载量以及减轻ZIKV引起的肢体瘫痪症状。这项研究显示了激活α7 nAChR抑制ZIKV复制和改善神经损伤症状的潜力，为治疗ZIKV感染及其相关并发症提供了新的策略和靶点。